葭萌与成都相距500余里，中间隔着梓潼、涪城、绵竹等数道防线，刘备率大军南下去取成都，困难还是相当大的。
从兵力对比看，刘备即使已经有5万人马，那也不及刘璋的一半，如果只靠硬拼的话，这个仗没法打。好在刘璋也有弱点，那就是士气不足、内部涣散，许多手握兵权的实力派都采取观望的态度，如果刘璋占不了上风，他们也不会真的去卖命。
双方首战于广汉郡梓潼县，此地今仍称梓潼县，秦实行郡县制，蜀郡为天下36个郡之一，当时辖有31个县，梓潼便是其一。刘备率大军而来，刘璋的援军还在路上，按说梓潼守军应该不战而降，结果却很让刘备意外。
梓潼守军顽强抵抗，刘备竟然无法得手。
初战不顺，让刘备很郁闷。他让人打听城内的情况，得知县令名叫王连，字文义，不是益州本地人，老家在荆州刺史部南阳郡，根据这个情况判断，他应当属于刘璋父子手下的“东州军”。王连看来是个有本事的人，刘备记住了这个名字，以后王连来到刘备的手下，受到重用，诸葛亮担任丞相时，王连做过他的丞相长史。
刘备很冷静，知道不宜在此久耗，于是率主力继续南下，只留少数人马牵制梓潼，大部队来到涪城，展开攻击。此时刘璋派出的援军也到了，他们包括刘、泠苞、张任、邓贤等几支人马，双方在涪城及其外围展开了激战。
此战至为关键，如果刘备战败，他辛辛苦苦构想的夺取益州的计划也就失败了，不仅如此，涪城深居益州腹地，他和带来的将士们还能不能顺利回到荆州都是未知数；如果刘备战胜，夺取成都的胜算就大增，刘璋所部的士气会进一步衰落，拿下整个益州定指日可待。
除了刘备和刘璋，还有很多人紧张地关注着这场战役的胜负，比如庞羲、李异那样的实力派，如果刘璋胜，他们就一哄而上去打刘备；如果刘璋败，他们就倒向刘备，转而打刘璋。
在庞统的协助下，刘备亲自指挥的这场战役以全胜而结束，刘璋派来支援涪城的各路人马被一一击溃，分别退向了绵竹，刘备率部攻克涪城。
一年前，刘备和部下们在这里喝过一场大酒，此次以胜利者的身份重返，刘备命令再摆一场酒宴庆贺。这顿酒喝得更高兴，离开荆州一年多了，能不能实行既定战略目标夺取益州，让大家的心一直悬着，涪城之战获胜，心里的悬念基本解除，所以大家喝得都比较放松。
此时已经到了建安十八年（213）初，还在涪城的刘备突然接到报告，说诸葛亮派马良从荆州来了。
刘备吓了一跳，还以为荆州出事了，等把马良叫过来询问，才知道荆州没有什么大事，马良来是汇报情况的。刘备离开荆州的这一年多里，孙权那边办了两件大事，一是把大本营迁到了秣陵，二是在长江上修筑了一处要塞，名为濡须坞。
上次刘备到江东拜会孙权，去的还是京口，即今江苏省镇江市。这里其实还不是孙氏最早的大本营，第一个大本营是吴县，即今江苏省苏州市，随着江东势力的不断向西推进，孙氏的大本营也不断西移，孙权觉得京口的位置还是有些偏东，所以迁到了秣陵。
秣陵最早为战国时楚武王所置，当时就叫金陵，后秦始皇东巡会稽曾经此地，望气者对秦始皇说从金陵地形看有王者之气，秦始皇于是下令掘断连冈，破坏其风水，并改称金陵为秣陵。迁都至此后，为了加强防卫力量，孙权下令在附近长江边上的石头山上筑城，号为石头城，以此扼守长江咽喉。
现在提起金陵或南京，都会想到“虎踞龙盘”这个词，这个典故的由来，据说与诸葛亮有关。有一部记载吴地山川风物、人情逸闻为主的史书，上面说石头城建成不久，诸葛亮曾奉刘备之命再次访问江东，公务之余他登上秣陵近郊的山顶，目睹山水形势，发出了一番感叹：“紫金山山势险峻，像一条盘龙环绕着建业，石头城很威武，像老虎蹲踞着，这真是帝王建都的好地方！”
诸葛亮的这次出访应该发生在刘备离开荆州之后，可能是一次秘密出访，所以在其他史书中均没有留下记录。
迁都秣陵后，江东的防卫重心也需要进行一番调整，以保卫新的大本营的安全，修建濡须坞即是重要举措之一。从曹军江北基地合肥南下长江，中间隔着巢湖，当时这片水域比现在还要广阔，合肥有一条叫施水的河流与巢湖相连，在巢湖与长江之间也有一条河，名叫濡须河，它发源于巢湖，流入长江。
江东的战船由长江出发，经濡须水、巢湖、施水就可以轻松到达合肥，反之亦然。可以说，在合肥与长江之间存在一条黄金水道，是双方必争的一条战略要道。
濡须口是濡须河的入江口，在长江北岸，孙权开始提出在此修建军事要塞时，大部分将领却持反对意见，他们的理由是江东在长江上一直是防御性的，所以建设的重点应该放在江南，在长江对岸修工事没有必要，孙吴擅长游击战，上岸杀敌，转身上船，有没有固定的码头无所谓。
只有吕蒙认为修建这个军用码头十分重要，他认为：“打仗有胜就有败，谁也做不到百战百胜，如果打了败仗，敌人的骑兵来追，仓促之间哪来得及上船？”于是孙权下决心修筑濡须坞，作为秣陵上游最重要的军事基地。
濡须口两边是山，孙权依托它们夹水筑城，下了很大功夫，把濡须坞修筑得很坚固，同时储存大量军用物资，来抵御曹军的进攻。濡须坞就像一把锁，牢牢地锁住了曹军入江的门户，在这里驻守重兵，也是庐江郡、九江郡方向拓展势力的战略支撑点，无形中把双方共有的长江天险变成了自家独有，在战略上完全处于主动。